Se disputó la primera lucha donde los ciclistas que van a por la clasificación general. Desde Piacenza a Sestola tuvieron que afrontar un día duro. También tuvimos cambio de líder.
Ciclistas como Mikel Landa, Egan Bernal, Hugh Carthy o Aleksandr Vlasov se mostraron como los más fuertes en esta cuarta etapa entre los corredores de la general. Los que se quedan muy lejos de tener opciones son Joao Almeida que parece que tendrá que ser gregario de Evenepoel después de su gran Giro de Italia en 2021 y George Bennett, el hombre que venía como líder en el Jumbo Visma con el objetivo de Top-5.
- 7. Aleksandr Vlasov (Astana Premier Tech) a 1:24
- 8. Remco Evenepoel (Deceunick Quick Step) a 1:28
- 10. Hugh Carthy (EF Education Nippo) a 1:38
- 11. Egan Bernal (Ineos Grenadiers) a 1:39
- 15. Mikel Landa (Bahrein Victorius) a 1:49
- 16. Simon Yates (Team BikeEchange) a 1:49
- 19. Romain Bardet (Team DSM) a 2:03
- 20. Domenico Pozzovivo (Team Qhubeka Assos) a 2:05
- 21. Dan Martin (Israel Start Up Nation) a 2:08
- 22. Pavel Sivakov (Ineos Grenadiers) a 2:08
- 24. Pello Bilbao (Bahrein Victorius) a 2:12
- 25. Vincenzo Nibali (Trek Segafredo) a 2:15
- 26. Marc Soler (Movistar Team) a 2:16
- 27. Jai Hindley (Team DSM) a 2:20
- 29. Emanuel Buchmann (Bora Hansgrohe) a 2:29
- 34. George Bennett (Team Jumbo Visma) a 3:10
- 42. Joao Almeida (Deceunick Quick Step) a 5:38
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